Fattore ambientale

Secondo i ricercatori finanziati in parte dal NIEHS, il coronavirus che causa il COVID-19 stabilisce l’infezione ricablando il modo in cui le cellule producono ed elaborano i lipidi o i grassi. Hanno anche scoperto che impedire alle cellule di produrre determinati grassi ha impedito la proliferazione di diversi ceppi di coronavirus.

I grassi chiamati triacilgliceroli (TAG) – i grassi più abbondanti nelle cellule animali – sono aumentati in modo più sostanziale in risposta alle infezioni. Ulteriori indagini hanno mostrato un drammatico aumento delle goccioline lipidiche correlate ai TAG, che immagazzinano i grassi, nelle cellule che esprimono determinate proteine ​​virali. I ricercatori hanno notato che tali proteine ​​potrebbero svolgere un ruolo diretto nello stimolare la produzione di TAG.

Il team ha anche valutato la capacità dei composti che mirano al grasso, come i farmaci dimagranti, di fermare l’infezione. I farmaci che inibivano i percorsi coinvolti nella sintesi e nella scomposizione dei TAG hanno bloccato con successo la proliferazione virale. Erano efficaci anche contro quattro varianti preoccupanti del coronavirus, oltre al ceppo originale.

Secondo gli autori, la serie di cambiamenti lipidici verificatisi dopo l’infezione indica che SARS-CoV-2 influenza il metabolismo dei grassi in diversi modi, attraverso molteplici meccanismi molecolari.

Citazione: Farley SE, Kyle JE, Leier HC, Bramer LM, Weinstein JB, Bates TA, Lee JY, Metz TO, Schultz C, Tafesse FG. 2022. Una mappa lipidica globale rivela i fattori di dipendenza dell'ospite conservati nelle varianti SARS-CoV-2. Nat Commun 13(1):3487. (Sinossi)

In uno studio unico nel suo genere, i ricercatori finanziati dal NIEHS hanno rivelato che l’esposizione ad alti livelli di acido perfluorottano sulfonico (PFOS) può aumentare il rischio di carcinoma epatocellulare non virale (HCC) negli esseri umani. Questi risultati confermano studi precedenti sugli animali che collegavano l’HCC e l’esposizione al PFOS, che fa parte di una classe di sostanze chimiche note come sostanze per- e polifluoroalchiliche.

Il team ha misurato i PFAS plasmatici pre-diagnostici e ha condotto la metabolomica in 50 casi di HCC incidente e 50 controlli abbinati individualmente dallo studio di coorte multietnico.

Livelli elevati di PFOS, quelli superiori a 55 microgrammi per litro, erano associati ad un aumento del rischio di HCC di 4,5 volte. L’esposizione al PFOS è stata associata ad alterazioni nelle vie di biosintesi degli aminoacidi e dei glicani, che erano anche associate al rischio di HCC. Il team ha identificato quattro metaboliti che collegano l’esposizione al PFOS con l’HCC: glucosio, acido butirrico, acido alfa-chetoisovalerico e l’acido biliare 7 alfa-idrossi-3-osso-4-colestenoato.

Sebbene siano necessari studi più ampi per confermare i risultati, gli autori sottolineano che questa è la prima prova sull’uomo che l’esposizione a livelli elevati di PFOS può alterare il metabolismo in modi che contribuiscono al rischio di HCC.

Citazione: Goodrich JA, Walker D, Lin X, Wang H, Lim T, McConnell R, Conti DV, Chatzi L, Setiawan VW. 2022. Esposizione a sostanze perfluoroalchiliche e rischio di carcinoma epatocellulare in una coorte multietnica. JHEP Rep. 4(10):100550. (Sinossi)

Ricercatori finanziati dal NIEHS hanno rivelato un meccanismo che collega l'esposizione ai pesticidi DDT al morbo di Alzheimer.

Nei soggetti affetti dalla malattia di Alzheimer, pezzi proteici chiamati beta amiloide si accumulano nel cervello. Il team aveva precedentemente dimostrato che le persone il cui sangue conteneva livelli più elevati di un certo metabolita del DDT, o prodotto di degradazione, avevano un rischio maggiore di sviluppare la condizione.

Basandosi su quel lavoro, i ricercatori hanno condotto studi su cellule e animali per esplorare se il DDT contribuisse all’aggregazione della beta-amiloide. Nello specifico, hanno trattato moscerini della frutta, cellule di derivazione umana e topi con livelli di DDT compresi nell'intervallo riscontrato dagli americani negli anni '60 e '70.

Il team ha scoperto che il DDT migliora la produzione di beta-amiloide. Nello specifico, l’esposizione al DDT ha aumentato la quantità di RNA messaggero – una molecola che trasporta le istruzioni per produrre proteine ​​– associato ad APP, un gene che codifica la proteina che si scinde nell’amiloide-beta.

I ricercatori hanno anche scoperto che potrebbero fermare la produzione di beta-amiloide trattando le cellule con tetrodotossina, un composto che blocca i canali del sodio, che sono strutture che aiutano le cellule cerebrali a comunicare.